Действие игры “Brothers” разворачивается с видом от третьего лица, камера постоянно следит за обоими братьями. Каждый из них управляется отдельным стиком на контроллере. Курки контроллера также отвечают за взаимодействие соответствующего брата с игровым миром – например, за разговор с неигровым персонажем или за то, чтобы схватиться за выступ или какой-либо предмет.

Старший брат, будучи сильнее, может тянуть рычаги или подсаживать младшего на возвышенности, в то время как младший способен пролезать сквозь узкие решетки. Игрок продвигается по сюжету, одновременно управляя обоими братьями для решения разнообразных головоломок. Часто это требует от игрока координировать их действия, заставляя выполнять разные функции – например, один отвлекает враждебного неигрового персонажа, пока другой обходит его.

Если один из братьев падает с большой высоты или получает ранение, игра перезапускается с последней контрольной точки. Все внутриигровые диалоги произносятся на вымышленном языке, поэтому сюжет передается через действия, жесты и мимику персонажей.